¿Cuáles son los estándares de sala limpia para productos farmacéuticos?

I. Definición e importancia de las normas de las salas limpias

Las normas de las salas limpias son la piedra angular de los sistemas de control de calidad en la industria farmacéutica.garantizar que las instalaciones de fabricación de medicamentos cumplan los requisitos de seguridadLos sistemas de clasificación de salas limpias establecidos por organizaciones como la Organización Internacional de Normalización (ISO), la FDA de los EE.Las buenas prácticas farmacéuticas y las buenas prácticas farmacéuticas de la UE proporcionan un punto de referencia unificado para el control ambiental en la industria farmacéutica mundial..

II. Principales sistemas estándar de salas limpias

1. Norma internacional ISO 14644

La última versión, ISO 14644-1:2015, divide las salas limpias en nueve clases:

Clasificación ISO 1: El más estricto, permitiendo ≤10 partículas/m3 para partículas ≥ 0,1 μm

Clasificación ISO 5: Equivalente a la clase 100 tradicional

Clasificación ISO 7: Equivalente a la clase 10,000

Clasificación ISO 8: Equivalente a la clase 100,000

2. Normas de buenas prácticas de la UE

El anexo 1 describe específicamente los requisitos para la fabricación de medicamentos estériles:

Grado A: Equivalente a la norma ISO 5 (dinámica)

Grado B: Medio ambiente de fondo a ISO 5 (estático)

Grado C: equivalente a la norma ISO 7

Grado D: equivalente a la norma ISO 8

3. Estándares de la FDA de EE.

Basado en el ahora obsoleto pero todavía referenciado Estándar Federal 209E:

Clase 100 (ISO 5)

Clase 10.000 (ISO 7)

Clase 100.000 (ISO 8)

III. Parámetros clave de control

Control de partículas:

La clase 5 de la norma ISO requiere ≤ 3,520 partículas/m3 para partículas ≥ 0,5 μm

Deben instalarse sistemas de seguimiento de partículas en tiempo real

Límites microbianos:

Grado A: < 1 UFC/m3

Grado B: ≤ 10 UFC/m3

La supervisión microbiana de la superficie debe llevarse a cabo con regularidad

Parámetros ambientales:

Temperatura: por lo general entre 20 y 24 °C

Humedad relativa: 45-65%

Diferencial de presión: ≥ 10-15 Pa entre zonas adyacentes

IV. Requisitos especiales de los procesos

Relleno aséptico:

Debe realizarse con capas de flujo laminares de grado A.

Se requieren ensayos de simulación de llenado de medios

Fabricación de productos biológicos:

Se necesita una validación adicional de la inactivación viral.

La producción de vacunas vivas requiere aislamiento a presión negativa

Producción potente de API:

Debe considerarse el control de la contaminación cruzada

Se requieren sistemas de ventilación dedicados

V. Mejores prácticas en materia de cumplimiento

Validación y seguimiento:

Validación inicial, revalidación y seguimiento continuo

Se recomiendan sistemas de seguimiento automatizados

Formación del personal:

Certificación del procedimiento de vestimenta

Formación en simulación de operaciones asépticas

Gestión de documentos:

Registros completos de seguimiento ambiental

Procedimientos de investigación y tratamiento de desviaciones